Resident Evil: Operation Racoon City gồm 4 chế độ chơi mạng là Team Deathmatch, Biohazard, Heroes và Survivors. Trong đó, Team Deathmatch đòi hỏi game thủ phải tiêu diệt càng nhiều đối phương càng tốt.

Ở chế độ Biohazard, người chơi có nhiệm vụ chuyển mẫu virus G về căn cứ của mình. Ngược lại, sứ mệnh của game thủ chỉ đơn thuần là giữ mạng sống bản thân trong khi chờ máy bay tiếp viện đến trong chế độ Survivors.

Heroes - chế độ cuối cùng phần chơi mạng của Resident Evil: Operation Racoon City - lại có yêu cầu khá đặc biệt so với phần multiplayer của nhiều game khác từ trước đến nay. Theo đó, người chơi có 2 lựa chọn: chiến đấu với những nhân vật biểu tượng của dòng game hoặc bảo vệ anh/cô ta trước từng lớp tấn công dày đặc của kẻ thù.
Trailer giới thiệu phần chơi mạng của
Trailer phần chơi mạng của Resident Evil: Operation Racoon City.

Lấy bối cảnh năm 1998, Resident Evil: Operation Racoon City sẽ mang game thủ đến một số địa điểm quen thuộc tại Racoon City. Người chơi vào vai một trong 6 thành viên của đội đặc nhiệm USS gồm Vector, Beltway, Bertha, Spectre, Lupo và Four Eyes với nhiệm vụ loại bỏ toàn bộ những gì được cho là dấu hiệu của cơn đại dịch zombie đang hoành hành tại Racoon City.

Lối chơi của Resident Evil: Operation Racoon City đã hoàn toàn "lột xác" so với những phiên bản trước đây, chủ yếu tập trung khai thác yếu tố hành động. Một số điểm đáng chú ý trong gameplay bao gồm việc người chơi có thể dùng zombie để làm lá chắn đỡ đạn. Ngoài ra, khi bị chảy máu, nhân vật cần nhanh chóng ẩn nấp và giữ nguyên vị trí để hồi máu. Nếu không, họ sẽ bị zombie ngửi thấy và lao tới bủa vây, khiến nguy cơ tử nạn là rất cao. Không những thế, nếu một trong các thành viên USS bị lây nhiễm, người này sẽ biến thành zombie khi lượng máu đã cạn.

Resident Evil: Operation Racoon City ấn định phát hành vào 23/3 trên Xbox 360 và PS3.